La Sociedad española de Investigación sobre Cannabinoides (SEIC) celebró su 19ª Reunión Anual, como ya es habitual durante el mes de Noviembre, en esta ocasión en la Universidad Francisco de Vitoria (Pozuelo de Alarcón, Madrid). Como todos los años, la mayoría de inscritos fueron investigadores jóvenes que a lo largo de las jornadas expusieron los resultados más novedosos de los estudios en los que están involucrados demostrando una vez más la alta calidad científica de los grupos de investigación españoles y en concreto, aquellos que trabajan en el estudio de los cannabinoides.
Una vez finalizados los discursos correspondientes a las autoridades académicas de la Universidad, la charla inaugural corrió a cargo del Profesor Mario Van der Stelt, de la Universidad de Leiden (Holanda). El Prof. Van der Stelt destacó la importancia de disponer de herramientas en el laboratorio que permitan conocer los mecanismos moleculares y celulares de los compuestos cannabinoides ya que de esta manera se podrán conocer los mecanismos de acción de nuevos compuestos con utilidad terapéutica minimizando riesgos o potenciales efectos secundarios de estos compuestos a la hora de utilizarlos en ensayos clínicos. Durante su conferencia explicó cómo después del ensayo clínico fallido llevado a cabo en Francia en 2016 con el inhibidor de la FAAH, BIA-2474, utilizando técnicas desarrolladas en su laboratorio, pudieron concluir que el compuesto utilizado es capaz de unirse no sólo a la enzima FAAH sino que también a otras dianas celulares e incluso inhibir proteínas implicadas en el metabolismo neuronal que podrían explicar los resultados de dicho ensayo clínico.
Una vez inaugurada la reunión, la primera sesión de comunicaciones orales se centró en el papel neuroprotector del Sistema Cannabinoide. Durante esta sesión se comentaron desde nuevas aplicaciones en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas de compuestos cannabinoides, como el VCE-003.2 demostrando tener efecto sobre la neurogénesis en modelos in vivo e in vitro, hasta nuevas combinaciones de fitocannabinoides que podrían ser útiles en el tratamiento de patologías como el Parkinson. Tanto el receptor CB1 como el CB2 y la enzima FAAH están implicados en la sintomatología y mecanismos celulares implicados en las enfermedades neurodegenerativas. Por un lado, en diferentes charlas se explicó cómo el receptor CB2 está implicado en la respuesta al dolor neuropático y en mecanismos inflamatorios. Por otro lado, el receptor CB1 se relacionó con alteraciones de los procesos cognitivos y de memoria, incluso se demostró cómo la enzima FAAH parece jugar un papel importante en los procesos de plasticidad sináptica en un modelo animal de la enfermedad de Alzheimer.
El tema central de la segunda sesión de comunicaciones orales fue los efectos psiquiátricos de los cannabinoides así como los mecanismos de señalización. Se habló sobre el tratamiento con antidepresivos y cómo estos tratamientos afectan a los patrones de consumo de alcohol y también a la expresión de elementos del Sistema Cannabinoide Endógeno (SCE). Es más, los autores proponen que cada terapia antidepresiva podría tener un patrón específico de alteración del SCE que deberían tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes alcohólicos. También se trató el tema de las consecuencias o efectos a largo plazo del consumo de cannabis durante la adolescencia y en la búsqueda de marcadores o pruebas que puedan predecir dichas consecuencias a largo plazo. En este sentido parece que la administración de THC en animales jóvenes conduce alteraciones a nivel cerebral cuando se realizan técnicas de imagen como el PET que podrían ayudar a predecir alteraciones funcionales.
En los últimos años, se está trabajando intensamente en el campo de la señalización cannabinoide, especialmente en el estudio de la interacción entre los receptores cannabinoides con diferentes proteínas o bien en la posible formación de heterodímeros. Durante esta sesión, se presentaron trabajos que demuestran la interacción del receptor CB1 y la chaperona de retículo endoplásmico GRP78. También se ha demostrado la interacción de CB1 con la proteína GAP-43, implicada en plasticidad y crecimiento axonal entre otras funciones. La interacción de CB1 con estas proteínas podría ser la clave para entender el mecanismo molecular subyacente a la activación de dicho receptor y poder así entender mejor el funcionamiento del SCE. Por otro lado, la formación de heterodímeros entre el receptor CB2 y el receptor huérfano GPR18 podría jugar un papel importante en patologías neurodegenerativas que cursan con procesos inflamatorios, como es el Alzheimer, modulando la respuesta de las células de microglía.
Durante la tercera sesión se aglutinaron una serie de comunicaciones sobre patologías neonatales. En algunas charlas se demostró el potencial protector del cannabidiol (CBD) en modelos patológicos animales como la hemorragia intraventricular o la aspiración de meconio. El CBD reduce el daño pulmonar, el volumen de lesión cerebral, la inflamación, la desmielinización y produce una mejora funcional en los animales. En estos trabajos se ha profundizado además en el mecanismo de acción del CBD, concretamente en un modelo de hipoxia-isquemia neonatal, en el que se manifiesta la implicación del receptor CB2 específicamente en el efecto antiinflamatorio del CBD, sugiriendo la existencia de heterodímeros CB2-5HT1A. Por otro lado, se presentaron resultados sobre el efecto del THC en los procesos de mielinización que tienen lugar durante la etapa postnatal. El THC acelera y favorece la diferenciación de progenitores de oligodendrocitos por lo que podría ser útil en el tratamiento de patologías desmielinizantes.
En la segunda jornada de la Reunión, se desarrolló la actividad del Hot Topic, implantada desde hace dos años y que ha tenido una gran acogida entre los socios e inscritos en la reunión. La actividad consiste en que algún experto o experta, relacionado con la investigación en cannabinoides, haga una revisión actualizada sobre un tema de actualidad. En esta ocasión contamos con la excelente revisión de la Dra. Ester Aso (Universitat de Barcelona) que nos habló sobre la creciente industria en torno al cannabis. La Dra. Aso aportó una visión rigurosa y precisa de los profundos cambios que está experimentando este mundo debidos, fundamentalmente, a los recientes cambios legislativos en países desarrollados y a los avances en el uso médico de los cannabinoides. Al tiempo que nos permitió hacernos una idea del inmenso crecimiento de las inversiones económicas realizadas en este sentido, llamó la atención sobre los riesgos asociados a ellas.
Tras el paréntesis del Hot Topic, la jornada siguió su curso y se celebraron las últimas sesiones sobre los efectos periféricos de los cannabinoides y cáncer. Dentro de los efectos periféricos de los cannabinoides hemos asistido a la exposición de una gran variedad de trabajos, desde la posible aplicación terapéutica del THC en el tratamiento de la endometriosis, reduciendo las lesiones observadas en modelos animales y modificando la sensibilidad y el dolor; hasta el efecto del tratamiento con CBD de cultivos de queratinocitos procedentes de pacientes, en los que se pudo observar una alteración en la expresión de genes implicados en remodelación de la matriz extracelular, diferenciación celular y estrés oxidativo. Dejando entrever que la aplicación tópica de CBD podría ser útil en patologías de la piel como la psoriasis o la dermatitis atópica.
Los mecanismos subyacentes al control del apetito, obesidad y termogénesis mediados por cannabinoides, ocuparon gran parte de las comunicaciones orales de esta sesión. Quedó demostrada la existencia de heterodímeros entre los receptores cannabinoides, tanto CB1 como CB2, con el receptor de ghrelina, neuropéptido implicado en el control de la ingesta y que aparece alterado en personas obesas. Siguiendo con el papel de los cannabinoides en la obesidad, se han encontrado niveles elevados de endocannabinoides en animales sometidos a una dieta rica en grasas, tanto a nivel central en el hipotálamo, como en sangre periférica a corto plazo; además, estos incrementos parecen más evidentes en hembras que en machos. De forma interesante, se presentaron resultados relacionando el consumo de una dieta rica en grasas con marcadores de termogénesis y la alteración de los niveles de endocannabinoides, lo que permite hipotetizar a los autores que los endocannabinoides en el hipotálamo pueden estar modulando los mecanismos termogénicos a corto plazo en animales obesos. Más aún, la administración de THCVA produce una disminución en la ganancia de peso y grasa corporal en el mismo modelo animal, incluso reduce la resistencia a insulina, la inflamación en el tejido adiposo y la esteatosis hepática que habitualmente aparece asociada a los problemas de obesidad.
Para finalizar la sesión, se expusieron los avances más recientes en la investigación del cáncer y los cannabinoides. En este sentido, se expusieron trabajos relacionados con el estudio de los mecanismos moleculares por un lado, relacionados con el efecto antitumoral del THC fundamentalmente dirigidos al estudio de las cascadas de señalización lipídica que ponen en marcha los mecanismos de la autofagia en células de glioma y, por otro lado, la importancia de detectar y describir la presencia de heterodímeros entre receptores cannabinoides, en concreto CB2, y receptores ya utilizados como marcadores tumorales como es el marcador HER2. También se presentó un estudio en el que comparan la eficacia en modelos celulares y animales de cáncer de mama entre el tratamiento con THC puro o bien el tratamiento con un extracto botánico de la planta. Los resultados indican que la utilización del extracto tendría un mayor efecto antitumoral y plantean la posibilidad de su combinación con los tratamientos habituales frente al cáncer de mama.
Además de las comunicaciones presentadas, tanto orales como en formato póster, esta reunión estuvo marcada en esta ocasión por dos actos especialmente importantes para la SEIC. En primer lugar, el Catedrático y expresidente de la SEIC, Javier Fernández Ruiz (Universidad Complutense de Madrid), realizó la presentación del número especial de la revista Biochemical Pharmacology, que se publicó en el mes de Noviembre y en el que participaron gran cantidad de socios de la SEIC. El otro acto importante y más emotivo, fue el homenaje realizado al Catedrático y también expresidente de la SEIC, José Antonio Ramos Atance, con motivo de su jubilación. Diferentes compañeros y compañeras de trabajo e investigación intervinieron en el acto de homenaje, manifestando el reconocimiento público de la SEIC tanto a nivel científico como personal de José Antonio.
Un año más la Reunión Anual de la SEIC finalizó con la entrega de premios a las mejores publicaciones anuales de socios de la SEIC, así como los premios a las mejores comunicaciones tanto en formato póster como en formato comunicación oral. Esperamos con ilusión la celebración de la 20ª Reunión Anual que se celebrará en noviembre de 2019 en Barcelona viendo que cada año la SEIC crece, no sólo en el número de socios sino en la formación de investigadores de gran calidad.
