Úloha konopí v léčbě endometriózy

Endometrióza je problém, který postihuje 10 až 15 % žen v reprodukčním věku, ale běžně bývá nesprávně diagnostikována, protože výsledky testů jsou často normální. Endometrióza vzniká, když tkáň, která se normálně nachází uvnitř dělohy, začne růst mimo ni. Tkáň reaguje na hormonální změny v průběhu menstruačního cyklu stejně, jako kdyby byla uvnitř dělohy. To způsobuje bolest a komplikuje se chronickými zánětlivými reakcemi. Důvod, proč endometrióza vzniká, je stále poměrně neznámý.

Endometrióza obvykle postihuje osoby ve věku 30-45 let. Sedmdesát procent žen s endometriózou trpí dysmenoreou (bolestivou menstruací).1 Bolest se však neomezuje pouze na menstruační cyklus. Častými příznaky jsou chronické bolesti v pánvi, v dolní části zad a v břiše a bolesti při sexu. Endometrióza je benigní onemocnění, což znamená, že není nádorové. Je však invazivní. Může se šířit po celé pánvi včetně vejcovodů, vaječníků a děložní stěny. Dokonce byla nalezena i v plicích nebo vychází z pupku.¹

Fascinujícím a opakujícím se zjištěním je, že míra bolesti nesouvisí se závažností endometriózy. Jinými slovy, žena může mít silné bolesti a zároveň mít při vyšetření jen velmi málo endometriálních implantátů. Ve své praxi jsem operoval ženy z jiného důvodu (nesouvisejícího s endometriózou nebo pánevní bolestí) a zjistil jsem, že jejich pánev je plná endometriózy.

Endometrióza významně ovlivňuje sociální a ekonomické zapojení pacientky a její fyziologické, mentální a psychické zdraví. Mnoho pacientek užívá antidepresiva a léky proti úzkosti nebo antipsychotika. Významně ovlivňuje také rodiny, partnery a pečovatele nemocných.

Diagnóza endometriózy se často odkládá, protože klinická vyšetření pacientek jsou většinou normální. Příznaky endometriózy se často překrývají s jinými onemocněními, například se syndromem dráždivého tračníku a pánevním zánětlivým onemocněním. Definitivní diagnóza se stanoví pomocí pánevní laparoskopie s následným histologickým potvrzením. Vzhledem k absenci definitivního nálezu mohou tyto ženy propadat depresím a trpět silnou úzkostí. Z toho vyplývá častá diagnóza duševního onemocnění u osob s endometriózou.^1,2

Mnoho žen s endometriózou je asymptomatických a jsou diagnostikovány, až když se dostaví na vyšetření plodnosti. Přibližně 40-60 % pacientek s endometriózou má problémy s plodností.2,3 Zdá se, že rodinná anamnéza zvyšuje riziko endometriózy u ženských příbuzných, zejména u sester a matek, ale může se týkat i sestřenic a tet. ^4,5,6

Není znám žádný "lék" na endometriózu. Základem léčby je léčba příznaků, zejména bolesti. Mezi současné strategie léčby patří chirurgický zákrok. Lékařská léčba zahrnuje hormonální manipulaci a/nebo léky proti bolesti. Tyto léky mohou pomoci, ale jsou dočasné, jsou spojeny s vysokou mírou recidivy a často mají nežádoucí účinky. Chirurgická léčba má stejné problémy jako léky. Jsou neúčinné a dočasné.

Úloha konopí v léčbě endometriózy

Studie provedená v Austrálii v listopadu 2019 zjistila, že 12,5 % žen s endometriózou užívá konopí ke zmírnění bolesti a mnoha dalších příznaků. Účastnice hodnotily konopí jako "nejúčinnější způsob samoléčby" svých příznaků souvisejících s endometriózou. ⁷

Endometrióza je považována za klinický stav s nedostatkem endokanabinoidů (CED). Teorii klinického nedostatku endokanabinoidů poprvé navrhl Dr. Ethan Russo. 8,9 Naznačuje, že v některých případech tělo neprodukuje dostatek endokanabinoidů nebo receptorů pro správnou funkci endokanabinoidního systému. Endokanabinoidní systém se v důsledku nedostatku endokanabinoidů stává nefunkčním. Když k tomu dojde, tělo se dostane z rovnováhy a může vzniknout onemocnění. Existují čtyři principy stavu CED:

1. Zvýšená citlivost na bolest (hyperalgezie).
2. Všechny musí být diagnostikovány na základě procesu vyloučení, což znamená, že zdravotní stav je vyhlášen, pokud z anamnézy, vyšetření nebo testů nelze s naprostou jistotou usuzovat na přítomnost onemocnění.^6,7
3. Všechny korelují s vyšší pravděpodobností výskytu úzkosti a/nebo deprese a
4. Často se překrývají, u pacientů se poměrně často vyskytuje některá z těchto tří kombinací.^8,9

Při zkoumání endometriózy s ohledem na čtyři principy CED:

1. Pacientky pociťují hyperalgezii zejména po dlouhé době bez diagnózy. Také skutečnost, že malé implantáty způsobují obrovskou bolest.
2. Endometrióza je diagnóza vyloučená, pokud není provedena laparoskopie (zlatý standard). Neexistují žádné sérové markery ani definitivní zobrazovací nálezy (ultrazvuk, CT, MRI), které by (zatím) endometriózu odhalily.
3. Mnoho pacientek s endometriózou trpí duševními chorobami. Důvodem je frustrace z chybějící diagnózy, vědomí, že bolest je skutečná, a to, že jim poskytovatelé zdravotní péče "nevěří", protože nemohou "nic špatného najít".
4. Studie ukázaly, že endometrióza se překrývá s jinými CED, jako je například syndrom dráždivého tračníku. ¹⁰

Konopí dělá v těle mnoho věcí, díky kterým je užitečné při léčbě příznaků endometriózy. Níže uvádíme několik studií, které hovoří pro teorii endometriózy jako klinického stavu s nedostatkem endokanabinoidů.

1. GPR18 je receptor, na který se v těle rády vážou neurotransmitery uložené v tucích. Na tento receptor se vážou také kanabinoidy. Studie z roku 2010 zjistila, že stimulace GPR18 zvyšuje buněčnou migraci, která je klíčovým faktorem šíření endometriózy mimo dělohu.¹¹ V roce 2011 Russo zjistil, že CBD zabraňuje působení GPR18, a proto by mělo bránit šíření endometriózy. ¹²
2. Ženský reprodukční trakt má druhý nejvyšší počet kanabinoidních receptorů. Nejvíce jich má mozek. Bylo zjištěno, že ženy, které trpí endometriózou, mají nižší hladinu receptorů CB1 ve tkáni vystýlající děložní dutinu. Toto snížení (klinický nedostatek endokanabinoidů) může vést k růstu a šíření endometriózy a zhoršení příznaků bolesti. ¹³
3. Ve studii publikované v roce 2010 v časopise Reproductive Sciences byly provedeny biopsie endometria u žen s endometriózou a chronickou pánevní bolestí. U těchto pacientek zjistili významnou reaktivitu TRPV1.13 TRP je zkratka pro přechodné receptorové potenciální "tunely" nebo "kanály", které jsou v membránách mnoha buněk. Tyto kanály propouštějí do buňky ionty vápníku, sodíku a hořčíku. Kanál TRPV ("V" znamená vaniloid) je pojmenován proto, že chemické látky z vanilky mohou aktivovat některé z těchto specifických kanálů. ^14,15 Kanál TRPV1 je důležitý pro detekci různých typů bolesti. Je také známý jako "kapsaicinový receptor" na základě schopnosti aktivní složky pálivých papriček vázat se na něj a stimulovat ho. CBD stimuluje a desenzitizuje TRPV1, a proto by měl snižovat bolest.¹⁶ CBD je také agonistou na TRPV1, což je pravděpodobně mechanismus zmírnění bolesti a protizánětlivých účinků.¹⁷
4. Výzkumný tým ze Španělska použil myši k vytvoření scénáře endometriózy. Studie z roku 2020 ukázala, že THC snižuje pánevní bolest a zmírňuje kognitivní poruchy, ale nemá vliv na "úzkostné chování". To může být způsobeno tím, že použili jednu molekulu THC, která obvykle nepomáhá při úzkosti. Studie byla provedena pouze s THC.¹⁸

Případová studie

U 34leté ženy byla ve věku 28 let diagnostikována endometrióza. Dlouhodobě trpěla chronickou pánevní bolestí, bolestí při pohlavním styku, která narušovala romantické vztahy, úzkostí a potížemi se spánkem. Vyzkoušela různou hormonální léčbu a operaci, která přinesla dočasné zlepšení. Vedlejší účinky hormonální léčby způsobily, že se cítila ještě hůře.

Tato pacientka ke mně přišla na konzultaci o konopí. Dělala si průzkum a připojila se k podpůrné skupině pro endometriózu na Facebooku. Slyšela o konopí a přečetla si zkušenosti jiných pacientek s ním.

Po provedení výzkumu upravila svůj jídelníček, přešla na zdravější životní styl a udržovala si stabilní váhu. To je důležité, protože čím více tukových buněk v těle, tím více estrogenu. Více estrogenu znamená více bolesti, protože estrogen stimuluje tvorbu endometriálních implantátů.

Podělila jsem se o již zmíněné literární poznatky a další výzkumy, které ukazují na slibné využití konopí při léčbě endometriózy. Zhodnotila jsem také některé studie o ženách s endometriózou a o tom, co jim pomohlo, a také to, co jsem viděla ve své praxi. Užívání konopí pomohlo mnoha lidem, se kterými jsem pracoval. Tato pacientka byla připravena vyzkoušet konopí, aby zlepšila kvalitu svého života.

Můj přístup k léčbě pacientů vychází z holistického pohledu. Neléčil jsem pouze endometriózu, ke které byla připojena žena. Léčil jsem ženu s duší, která žije v těle. Zabývá se stavem, který ovlivňuje všechny aspekty její osobnosti. O všechny je třeba denně pečovat, aby bylo dosaženo zdraví. Tato pacientka již začala svou cestu změnou stravy a úpravou životního stylu, což je první krok v tomto procesu.

Provedli jsme hormonální a wellness screeningový panel. Testování odhalilo nedostatek progesteronu. Podle pokynů začala užívat bioidentický progesteron (pocházející z rostlinných zdrojů na rozdíl od syntetických). To přineslo určitou úlevu od příznaků vyplývajících z estrogenové dominance, jako je náladovost, nadýmání, předmenstruační "blues" a zlepšení spánku. To mi také poskytlo příležitost probrat každodenní rituály péče o sebe, jako je mediace, tai-či, jóga a další podobné metody. Doporučila jsem začít s pěti minutami denně a postupně se dopracovat k tomu, co jí vyhovuje. Doporučil jsem jí, aby chodila na masáže jednou za měsíc nebo s jakoukoli frekvencí, kterou si může dovolit (časově i finančně). Je to stejně důležité jako strava a životní styl.

Dále byl zaveden režim konopí. Titrovali jsme na účinnou dávku CBD/THC v poměru 1:1 nebo CBD/THC tinkturu v poměru 2:1, kterou užívala 15-25 mg dvakrát denně v závislosti na příznacích. Podle potřeby začala také vaporizovat květ THC při průlomové bolesti. Jak postupovala v léčbě, tyto dávky snižovala. Nyní užívá 5-10 mg stejné CBD/THC tinktury v poměru 1:1 nebo 2:1 CBD/THC jednou až dvakrát denně podle potřeby. Přidali jsme vaginální čípek s převahou THC (typ 1) nebo THC:CBD 1:1 (typ 2), přičemž došlo k výraznému zlepšení pánevní bolesti, zejména při pohlavním styku.

Neexistuje jedna dávka konopí, která by fungovala pro každého. Dokonce i stejná osoba může v různých obdobích potřebovat jinou dávku. "Předpis" konopí je úzce spjat s vlastním endokanabinoidním tonusem a širší fyziologií a psychologií člověka.

Závěrem

Endometrióza má multifaktoriální složky včetně zánětu, bolesti, hormonální dysfunkce, špatného spánku a/nebo úzkosti a deprese. Schopnost konopí působit současně jako protizánětlivý prostředek, prostředek na uvolnění svalů, prostředek na zlepšení nálady, prostředek na spánek a prostředek proti bolesti z něj činí ideální prostředek pro léčbu endometriózy.

Je zapotřebí dalšího výzkumu, aby bylo možné přesně určit, jakou roli může konopí hrát v léčbě endometriózy a jak nejlépe zmírnit příznaky tohoto onemocnění. Skutečnost, že endometriózu lze považovat za klinický nedostatek endokanabinoidů (CED), otevírá konopí možnosti stát se účinnou léčebnou metodou. Přinejmenším prozatím některé pacientky užívají rostlinu spolu s dalšími léčebnými modalitami a nacházejí úlevu.

Odkaz na literaturu:

1. Dutta, D. C., & Konar, H. (2014). Učebnice gynekologie DC Dutta. JP Medical Ltd.

2. Bloski, T., & Pierson, R. (2008). Endometrióza a chronická pánevní bolest: odhalení tajemství tohoto složitého onemocnění. Ošetřovatelství pro zdraví žen, 12(5), 382-395.

3. Moini, A., Malekzadeh, F., Amirchaghmaghi, E., Kashfi, F., Akhoond, M. R., Saei, M., & Mirbolok, M. H. (2013). Rizikové faktory spojené s endometriózou u neplodných íránských žen. Archives of medical science: AMS, 9(3), 506.

4. Hansen, K. A., & Eyster, K. M. (2010). Genetika a genomika endometriózy. Clinical obstetrics and gynecology, 53(2), 403.

5. Matalliotakis, I. M., Arici, A., Cakmak, H., Goumenou, A. G., Koumantakis, G., & Mahutte, N. G. (2008). Familiární agregace endometriózy v sérii Yale. Archives of gynecology and obstetrics, 278(6), 507-511.

6. Kashima, K., Ishimaru, T., Okamura, H., Suginami, H., Ikuma, K., Murakami, T., ... & Tanaka, K. (2004). Familiární riziko u japonských pacientek s endometriózou. International Journal of Gynecology & Obstetrics, 84(1), 61-64.

7. Sinclair, J., Smith, C. A., Abbott, J., Chalmers, K. J., Pate, D. W., & Armour, M. (2020). Cannabis use, a self-management strategy among Australian women with endometriosis: results from a national online survey [Užívání konopí, strategie sebeřízení u australských žen s endometriózou: výsledky národního online průzkumu]. Journal of Obstetrics and Gynaecology Canada, 42(3), 256-261.

8. Russo, E. B. (2008). Klinický nedostatek endokanabinoidů (CECD). Neuroendocrinology Letters, 29(2).

9. Russo, E. B. (2016). Clinical endocannabinoid deficiency reconsidered: current research supports the theory in migréna, fibromyalgie, dráždivý tračník a další syndromy rezistentní na léčbu. Cannabis and cannabinoid research, 1(1), 154-165.

10. DiVasta, A. D., Zimmerman, L. A., Vitonis, A. F., Fadayomi, A. B., & Missmer, S. A. (2020). Překrývání diagnózy syndromu dráždivého tračníku a endometriózy u dospívajících. Clinical Gastroenterology and Hepatology (Klinická gastroenterologie a hepatologie).

11. McHugh, D., Hu, S. S., Rimmerman, N., Juknat, A., Vogel, Z., Walker, J. M., & Bradshaw, H. B. (2010). N-arachidonoylglycin, hojný endogenní lipid, silně pohání cílenou buněčnou migraci prostřednictvím GPR18, předpokládaného abnormálního kanabidiolového receptoru. BMC neuroscience, 11(1), 44.

12. Russo, E. B. (2011). Zkrocení THC: potenciální synergie konopí a fytokanabinoidně-terpenoidní entourage účinky. British journal of pharmacology, 163(7), 1344-1364.

13. Rocha, M. G., Silva, J. C. R. E., Ribeiro da Silva, A., Candido Dos Reis, F. J., Nogueira, A. A., & Poli-Neto, O. B. (2011). Exprese TRPV1 na ložiscích peritoneální endometriózy je spojena s chronickou pánevní bolestí. Reproductive Sciences, 18(6), 511-515.

14. Montell, C. (2001). Fyziologie, fylogeneze a funkce nadrodiny kationtových kanálů TRP. Science's STKE, 2001(90), re1-re1.

15. Colbert, H. A., Smith, T. L., & Bargmann, C. I. (1997). OSM-9, nový protein se strukturální podobností s kanály, je nezbytný pro čich, mechanosenzoriku a čichovou adaptaci uCaenorhabditis elegans. Journal of Neuroscience, 17(21), 8259-8269.

16. Bouaziz, J., Bar On, A., Seidman, D. S., & Soriano, D. (2017). Klinický význam endokanabinoidů v léčbě bolesti při endometrióze. Cannabis and Cannabinoid Research, 2(1), 72-80.

17. Premkumar, L. S., & Sikand, P. (2008). TRPV1: cíl pro analgetika nové generace. Current neuropharmacology, 6(2), 151-163.

18. Escudero-Lara, A., Argerich, J., Cabañero, D., & Maldonado, R. (2020). Disease-modifying effects of natural Δ9-tetrahydrocannabinol in endometriosis-associated pain (Modifikační účinky přírodního Δ9-tetrahydrokanabinolu u bolesti spojené s endometriózou). Elife, 9, e50356.

Další literatura

Epidemiologické determinanty endometriózy u egyptských žen: nemocniční studie případů a kontrol. Mamdouh HM, Mortada MM, Kharboush IF, Abd-Elateef HAJ Egypt Public Health Assoc. 2011; 86(1-2):21-6.

Cramer DW, Missmer SA Epidemiologie endometriózy. Ann N Y Acad Sci. 2002 Mar; 955():11-22; diskuse 34-6, 396-406.

Alberico, D., Somigliana, E., Bracco, B., Dhouha, D., Roberto, A., Mosconi, P., ... & Vercellini, P. (2018). Potenciální přínos těhotenství na symptomy endometriózy. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology, 230, 182-187.