Konopí a rakovina

Kanabinoidy mají protinádorovou aktivitu na zvířecích modelech rakoviny

Výzkumy prováděné různými laboratořemi v posledních 15-20 letech prokázaly, že deriváty marihuany (a konkrétně hlavní účinná látka rostliny, delta-9-tetrahydrokanabinol neboli THC) mají protinádorovou aktivitu na zvířecích modelech rakoviny. Studie tedy pevně prokázaly, že podávání kanabinoidů na těchto modelech dokáže omezit růst nádorů mozku (gliomy), prsu, slinivky břišní, kůže (melanom a karcinom kůže), jater, prostaty atd.

Velká část tohoto výzkumu nám pomohla pochopit mechanismy, které kanabinoidy využívají k dosažení těchto protinádorových účinků. THC, hlavní účinná látka rostliny, vyvolává své účinky v těle působením na endokanabinoidní systém. Tento systém se skládá z "endokanabinoidů", molekul lipidové povahy (nerozpustných ve vodě), které jsou produkovány buňkami našeho těla a kanabinoidními receptory (CB1 a CB2, proteiny přítomné na povrchu mnoha buněk různých orgánů a tkání; tyto proteiny jsou obzvláště hojné v určitých oblastech mozku). Vazba endokanabinoidů na receptory CB1 a CB2 pomáhá regulovat řadu fyziologických procesů, jako je chuť k jídlu, pohyb a bolest. THC je schopen vázat a aktivovat kanabinoidní receptory, čímž napodobuje účinky endokanabinoidů v těle.

V případě protinádorových účinků kanabinoidů dnes víme, že jsou do značné míry způsobeny také schopností aktivovat receptory CB1 a CB2 přítomné v nádorových buňkách, což vede ke spuštění řady procesů v těchto buňkách, které vedou k programované smrti (neboli "apoptóze"). Nedávné studie naznačily, že THC aktivuje apoptózu v nádorových buňkách prostřednictvím komplexní signální dráhy, která vede ke stimulaci dalšího buněčného procesu zvaného autofagie (doslova samopodávání). Studie také zjistily, že kromě podpory odumírání nádorových buněk mohou kanabinoidy přispívat k blokování růstu nádorů prostřednictvím inhibice nádorové angiogeneze (proces, při kterém nádor upravuje krevní cévy tak, aby snáze získával živiny a kyslík, které potřebuje ke svému růstu). Kanabinoidy také potlačují schopnost nádorových buněk migrovat a pronikat do jiných tkání.

Dosavadní studie ukázaly, že THC je fytokanabinoid (kanabinoid rostlinného původu) s nejsilnějším protinádorovým účinkem. Výzkumy různých laboratoří však také zjistily, že kanabidiol (CBD), další složka C Sativa, může na zvířecích modelech snižovat růst nádorů, i když ve většině případů je tento účinek méně silný než účinek THC. Přesný mechanismus, jakým CBD (který se neváže účinně na kanabinoidní receptory) vyvolává své protinádorové účinky, nebyl dosud jednoznačně určen, i když je známo, že závisí také na schopnosti této sloučeniny vyvolat v nádorových buňkách apoptózu. Studie také zjistily, že kombinace THC a CBD v poměru 1:1 umožňuje snížit dávku THC potřebnou k dosažení protinádorového účinku u zvířecích modelů gliomu. Je důležité poznamenat, že pro možnou protinádorovou aktivitu dalších sloučenin produkovaných Cannabis sativa, včetně fytokanabinoidů jiných než THC a CBD nebo některých terpenů, stejně jako pro přítomnost "entourage efektu" nebo posilujícího účinku vyplývajícího z kombinace některých z těchto sloučenin přítomných v rostlině, nejsou v současné době k dispozici žádné spolehlivé vědecké důkazy (ani na buněčných, ani na zvířecích modelech). Proto zůstává potenciálně atraktivní možností, kterou je však třeba ještě prokázat, zejména v souvislosti s protinádorovou aktivitou kanabinoidů.

Zvláště důležitou otázkou, kterou je třeba zvážit, je skutečnost, že kanabinoidy působí selektivně v nádorových buňkách. Léčba těmito sloučeninami tedy nevede k aktivaci apoptózy v nenádorových buňkách. Přesné důvody tohoto rozdílu v působení kanabinoidů na nádorové a nenádorové buňky nejsou známy. Toto pozorování je však důležité, protože pomáhá vysvětlit nízkou toxicitu kanabinoidů ve srovnání s jinými antineoplastickými látkami.

Kombinace kanabinoidů a jiných protinádorových látek

Různé studie provedené na zvířecích modelech ukázaly, že kanabinoidy zvyšují protinádorový účinek řady chemoterapeutik. Například kombinace THC nebo THC a CBD s temozolomidem (lék obvykle používaný k léčbě mozkových nádorů) prokázala na zvířecích modelech gliomů silnější účinek, než jaký měly tytéž léky podávané samostatně. Tato pozorování naznačují, že by kanabinoidy mohly být testovány jako součást kombinací chemoterapeutických léků používaných při léčbě rakoviny. V každém případě vzhledem k výrazným rozdílům v charakteristikách a citlivosti na různé terapie mezi jednotlivými typy a podtypy nádorů a značnému množství možných kombinací léčiv je třeba pokračovat v provádění těchto typů preklinických studií, abychom zjistili, v jakých konkrétních případech (typy a podtypy nádorů, kombinace různých sloučenin) by bylo potenciálně vhodnější zařadit kanabinoidy jako součást protinádorové léčby.

Proč je provádění klinických studií nezbytné

Přestože výše uvedené preklinické studie jsou velmi povzbudivé a naznačují, že kanabinoidy by mohly být užitečné při léčbě některých typů nádorů, je před námi ještě dlouhá cesta k tomu, aby se kanabinoidní léky mohly předepisovat k léčbě nádorů mozku nebo jiných typů rakoviny. Měli bychom vzít v úvahu, že mnohé protinádorové léky, které vykazovaly slibné výsledky na zvířecích modelech, nebyly při testování na lidech účinné (nebo přinejmenším nebyly účinnější než léky, které se již používají). Klinické studie jsou tedy nezbytné pro zjištění, zda jsou kanabinoidy užitečné při léčbě rakoviny (nebo alespoň některých typů rakoviny), protože jsou jediným prostředkem, kterým lze jasně prokázat účinnost těchto látek, a tím je přijmout mezinárodní lékařskou a vědeckou komunitou.

Je důležité si uvědomit rozdíl mezi výsledky klinické studie a neoficiálními pozorováními nebo výsledky jednotlivých případů. Existuje například řada případů pacientů, kteří uvádějí, že po léčbě léčivým konopím došlo k výraznému zlepšení nebo dokonce v řadě případů k vyléčení z rakoviny. Aniž bychom popírali možnost, že v některých nebo v mnoha těchto případech bylo uzdravení způsobeno léčbou kanabinoidy, mohly existovat i jiné okolnosti (např. jiná souběžná léčba, změna stravy a interakce s jinými nemocemi), které mohly být zodpovědné za změnu, kterou pacient zažil. Tyto jednotlivé případy nelze použít jako nezvratný důkaz protinádorové aktivity kanabinoidů u lidí, i když je lze použít jako argument pro ospravedlnění provedení klinických studií, které by umožnily tvrzení potvrdit.

K provádění klinických studií na lidech

V současné době existuje velmi omezený počet klinických studií, které analyzovaly účinek kanabinoidů jako protinádorových látek. Přibližně před 10 lety byla realizována první pilotní klinická studie fáze I (cílem studií fáze I je především analyzovat potenciální toxicitu spojenou s léčbou novým léčivem), která analyzovala účinek podávání THC pacientům s multiformním glioblastomem (nejagresivnější typ nádoru mozku), u nichž došlo k recidivě původního nádoru. V rámci této studie byly získány povzbudivé údaje, které naznačily, že THC nezpůsobuje u pacientů žádné toxické účinky, a naznačily, že tato sloučenina je schopna působit proti nádorovým buňkám. V každém případě vzhledem k typu provedené studie a malému počtu pacientů, kteří byli léčeni, nebylo možné vyvodit závěry týkající se přežití pacientů, ačkoli položila základy pro provádění budoucích studií. Nedávno byla například dokončena klinická studie, která analyzovala kombinovaný účinek léku Sativex (lék, který obsahuje THC a CBD ve stejném poměru) a temozolomidu u pacientů s recidivujícím multiformním glioblastomem, jejíž výsledky by měly být zveřejněny v blízké budoucnosti. Podobně jsou na tom i další studie, které právě skončily nebo jejichž zahájení je plánováno na nejbližší měsíce. Tyto studie analyzují nebo budou analyzovat účinek různých kanabinoidů (samostatně nebo v kombinaci s jinými léčivy) na mozkové nádory nebo solidní nádory.

Výsledky těchto studií (a výsledky dalších studií, které by mohly být realizovány v příštích letech) poskytují důležité informace o protinádorové aktivitě kanabinoidů u lidí a také o důvodech, proč mohou být tyto sloučeniny více či méně účinné při léčbě určitého typu nebo podtypu nádoru. Tyto informace budou mít zásadní význam pro provádění dalších studií a pro určení, zda lze ve střednědobém až dlouhodobém horizontu kanabinoidy začlenit jako součást protinádorové léčby alespoň u některých typů nebo podtypů nádorů.

Současná situace

Vzhledem k výše uvedenému je jisté, že vzhledem k absenci výsledků klinických studií (které budou trvat roky, než poskytnou přesvědčivé údaje) v současné době neexistuje dostatek vědeckých důkazů, které by jednoznačně potvrdily, že léčba kanabinoidy může pomoci zlepšit současnou léčbu podávanou pacientům s nádory mozku nebo jinými typy nádorů. Podávání kanabinoidů nebo léčebného konopí jako součást standardní léčby těchto onemocnění proto není v současné době schváleno (ani dotováno).

Každopádně vzhledem k pádným důkazům o protinádorové aktivitě kanabinoidů na zvířecích modelech, skutečnosti, že kanabinoidní léky prokázaly svou užitečnost při zmírňování nežádoucích účinků jiných protinádorových léků a že nežádoucí účinky kanabinoidů jsou ve srovnání s jinými chemoterapeutiky mírné, se mnoho pacientů ptá, zda by užívání kanabinoidů nemohlo být při léčbě jejich onemocnění užitečné, zejména v případě, že jiné léčebné možnosti selhaly.

Doporučením pro pacienty, kteří mají zájem o použití kanabinoidů v rámci protinádorové léčby, je poradit se s lékaři, kteří mají zkušenosti s terapeutickým použitím kanabinoidů a které lze kontaktovat prostřednictvím pacientských sdružení, jež se zajímají o terapeutické využití konopných derivátů. Tito lékaři tak mohou doporučit použití kanabinoidních léčiv (která mohou být v řadě případů předepsána například v rámci soucitné léčby). Teoreticky existuje také možnost používat konopné extrakty nebo oleje kontrolovaného původu, které obsahují známé koncentrace THC a CBD a umožňují tak lékaři i pacientovi znát množství účinné látky, kterou pacient užívá. V každém případě není užívání těchto typů extraktů, které obsahují THC, ve Španělsku ani v jiných evropských zemích legální. Podávání konopných olejů nebo extraktů nekontrolovaného původu (u nichž není známo množství THC a CBD, které obsahují, ani možná přítomnost kontaminujících látek [např. pesticidů, herbicidů, těžkých kovů a organických sloučenin pocházejících z procesu extrakce]) by mohlo pro pacienta představovat riziko. Stejně tak nahrazení konvenční terapie jinou, založenou pouze na použití kanabinoidů, není ze základního výzkumného a preklinického hlediska opodstatněné a rovněž připravuje pacienta o možnost využívat terapie, které již prokázaly alespoň určitou úroveň účinnosti. Proto by v případech, kdy je rozhodnuto o testování léčby kanabinoidy u pacientů s nádorovým onemocněním, bylo nejlogičtější výchozí situací zachování terapie, kterou každý pacient podstupuje k léčbě svého onemocnění, a postupné přidávání (vždy po konzultaci s onkologem nebo alespoň s lékařem s odbornými znalostmi v této oblasti) vhodného množství kanabinoidů.

Shrnutí/závěry

Souhrnně lze říci, že v současné době existují spolehlivé důkazy o tom, že kanabinoidy (zejména THC a v menší míře CBD) mají protinádorovou aktivitu na zvířecích modelech. Dokud však nezískáme údaje z klinických studií, nemůžeme určit, zda by tato protinádorová aktivita mohla být užitečná pro léčbu rakoviny u lidí. Vzhledem k nashromážděným zkušenostem s klinickým využitím kanabinoidů při léčbě jiných onemocnění, nízké toxicitě těchto látek ve srovnání s jinými protinádorovými léky a jejich užitečnosti jako léků, které mohou zmírnit příznaky spojené s rakovinou a nežádoucí účinky protinádorové léčby, roste počet pacientů, kteří vzhledem ke své naléhavé situaci zvažují možnost zařazení těchto látek do své léčby, aniž by čekali na výsledky těchto klinických studií. V těchto případech a do doby, než bude používání léčebného konopí jasně regulováno, jsou hlavní doporučení pro prevenci rizik pro pacienta následující: Vždy se poraďte s lékařem, pokud možno se zkušenostmi s terapeutickým užíváním kanabinoidů (v některých případech mohou s tímto kontaktem pomoci pacientská sdružení, která se zajímají o užívání léčebného konopí) a využívajícím léčbu (např. doplňkovou terapii, která nenahrazuje léčbu, kterou pacient v současné době podstupuje) nebo kanabinoidní léky či extrakty kontrolovaného původu, které obsahují známé množství THC a CBD (v posledním případě je třeba zdůraznit, že extrakty obsahující THC nejsou ve Španělsku ani v jiných evropských zemích legální), aby bylo možné pacientovi předepsat nejvhodnější dávkování těchto látek.