Od Saoirse O'Sullivan
Dr. Saoirse Elizabeth O'Sullivan získala v roce 2001 doktorát na Trinity College v Dublinu a v roce 2002 přešla na Nottinghamskou univerzitu jako výzkumná pracovnice, kde se začala zabývat farmakologií kanabinoidů. V roce 2007 byla jmenována přednášející a v roce 2011 docentkou. Na svém kontě má více než 26 původních výzkumných článků, 6 přehledů a 3 kapitoly v knihách na téma farmakologie kanabinoidů, přičemž její specifický zájem se týká kardiovaskulárních a gastrointestinálních účinků kanabinoidů a terapeutického potenciálu léčiv na bázi konopí. Její výzkumné metodiky sahají od buněčných a zvířecích modelů až po studie na zdravých dobrovolnících a časné fáze klinických studií. V roce 2016 byla jmenována mladou badatelkou roku Mezinárodní společnosti pro výzkum kanabinoidů. V roce 2017 Saoirse založila vlastní poradenskou společnost CanPharmaConsulting.
To znamená, že tělo není schopno transportovat cukry (glukózu) z krve k uskladnění. To má dvojí účinek: způsobuje vysokou hladinu glukózy v krvi a znamená, že tělo nemůže glukózu používat jako běžné palivo. Mezi komplikace, které vznikají v důsledku vysoké hladiny glukózy v krvi, patří metabolické poruchy, kardiovaskulární onemocnění, problémy s očima a ledvinami a bolesti.
Existuje celá řada způsobů léčby cukrovky, včetně substituce inzulínu (všichni s diabetem 1. typu a někteří lidé s diabetem 2. typu), léků předepisovaných na pomoc při kontrole hladiny cukru v krvi a zvýšení sekrece nebo citlivosti na inzulín a změny životního stylu a chirurgického zákroku. Navzdory těmto zásahům je cukrovka stále hlavní příčinou slepoty, selhání ledvin, srdečních infarktů a mrtvice a je jednou z hlavních příčin úmrtí na celém světě. Proto je velmi důležité, aby pacienti měli k dispozici více možností léčby, které zajistí, že jejich diabetes bude dobře zvládnut a kontrolován.
Kouření konopí a diabetes
Mnoho osob trpících cukrovkou se samo léčí konopím/marihuanou nebo výrobky na bázi konopí. Některým pomáhá při kontrole hladiny cukru v krvi, jiným pomáhá při regulaci hmotnosti, tlumení bolesti, depresi nebo celkové pohodě. To vedlo ke značnému zájmu o to, jak může konopí ovlivňovat diabetes, ať už pozitivně, nebo negativně, což bylo zkoumáno v řadě epidemiologických studií (studium a analýza zákonitostí, příčin a důsledků zdravotních a chorobných stavů). Jedna americká studie naznačila, že současné užívání marihuany bylo u 4657 účastníků spojeno s nižší hladinou inzulinu a větší citlivostí na inzulin (obojí naznačuje dobrou kontrolu hladiny cukru v krvi). Jiná studie ukázala, že mezi užíváním marihuany a cukrovkou nebyla žádná souvislost u 3034 účastníků, ale v longitudinální studii na 3151 účastnících bylo vyšší riziko pre-diabetu (stádium před cukrovkou, kdy se projevuje vyšší než normální hladina cukru v krvi). Další longitudinální studie na 17 967 účastnících ve Švédsku nezjistila žádnou souvislost mezi užíváním konopí a cukrovkou 2. typu. Podobně menší studie (30 účastníků) zjistila, že kuřáci konopí nemají rozdílné plazmatické hladiny glukózy nebo inzulinu. S přihlédnutím ke všem těmto studiím se zdá, že kouření konopí/marihuany je u diabetu buď neutrální, nebo prospěšné. Ve skutečnosti metaanalýza (studie kombinující statistiky několika studií dohromady) naznačila možný ochranný účinek kouření konopí u diabetu.
Kontrolované klinické studie s léky na bázi kanabinoidů u pacientů s diabetem
Nejlepším způsobem, jak prokázat, že lék funguje, je otestovat jej v kontrolovaných klinických studiích na příslušné populaci pacientů, a to bylo doposud zkoumáno u léků na bázi kanabinoidů u diabetu ve dvou oblastech: Blokáda receptorů CB1 (Rimonabant/Accomplia) pro snížení hmotnosti a cukrovky a snížení diabetické bolesti (neuropatie) pomocí ∆9-terahydrokanabinolu (THC, ve formě Nabilonu/Cesametu), kouření THC nebo Sativexu (kombinovaný lék THC:CBD licencovaný u roztroušené sklerózy).
Receptor CB1 je jedním z hlavních cílových proteinů buněčné membrány pro chemickou látku rostlinného původu ∆9-terahydrokanabinol (THC) a pro sloučeniny, které si v těle vytváříme a které se nazývají endokanabinoidy. Endokanabinoidy byly objeveny teprve na počátku 90. let 20. století a od té doby jsme se dozvěděli, že endokanabinoidní systém je důležitý soubor chemických poslů, enzymů a receptorů, které řídí mnoho tělesných funkcí. Jednou z nich je stimulace chuti k jídlu (nejznámější jako "munchies" při kouření konopí) a víme, že je způsobena aktivací receptoru CB1. Zajímavé je, že krysy, kterým chybí receptor CB1 (genetickou modulací), jsou chráněny před rozvojem obezity a cukrovky 2. typu, což ukazuje na význam tohoto receptoru při regulaci tělesné hmotnosti a metabolismu. Na základě těchto poznatků byl společností Sanofi vyvinut lék blokující receptor CB1 s názvem Rimonabant s teorií, že zablokování receptoru CB1 sníží příjem potravy a tělesnou hmotnost. Rimonabant, který byl poprvé registrován v roce 2006, byl účinným lékem na hubnutí a jeho pozitivní účinky byly zjištěny také u pacientů s cukrovkou. Několik rozsáhlých kontrolovaných klinických studií ukázalo, že rimonabant zlepšuje hladinu cukru v krvi a kontrolu cukrovky, což bylo spojeno se zlepšením dalších metabolických parametrů, jako je hladina cholesterolu a obvod pasu. Navzdory těmto pozitivním účinkům léku byl rimonabant v roce 2008 stažen z trhu kvůli obavám o bezpečnost s vedlejšími účinky v podobě deprese a myšlenek na sebevraždu. Koncept, že blokování CB1 je u diabetu prospěšné, je však stále předmětem zkoumání. Farmaceutické společnosti a vědci se nyní zabývají léky s periferním omezením (tj. blokátorem CB1, který se nedostane do mozku) na krysích modelech diabetu, které dosud vykazovaly velmi slibné účinky, ale které snad nebudou mít stejné vedlejší účinky.
Bolest je dlouhodobou komplikací diabetu, kdy u pacientů dochází k poškození nervů v celém těle, tzv. diabetické neuropatii, a tu lze běžnými léky proti bolesti jen obtížně zvládnout. Vzhledem k tomu, že bolest je častým důvodem, proč se pacienti sami léčí konopím, někteří výzkumníci zkoumali, zda by kanabinoidy mohly být v této indikaci u diabetu užitečné. První randomizovaná kontrolovaná studie tohoto druhu, publikovaná v roce 2010, zjistila, že Sativex (kombinace dvou hlavních chemických látek obsažených v rostlině konopí, THC a CBD) neměl žádný významný účinek na bolest u 30 pacientů randomizovaných k užívání Sativexu nebo placeba. Následná otevřená studie (kdy pacient ví, jaký lék užívá) s 380 pacienty užívajícími Sativex po dobu 38 týdnů však ukázala, že u většiny pacientů byly zjištěny příznivé účinky na bolest, spánek a celkový dojem ze změny (obecně se cítí lépe). Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii bylo rovněž zjištěno, že samotné THC ve formě léku Nabilon (4 týdny léčby) účinně snižuje bolest u 13 diabetických pacientů. Podobný výsledek byl nedávno zjištěn po kouření THC v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované zkřížené studii u 16 pacientů, která prokázala snížení komplikací bolesti při diabetu. Ve studiích na zvířatech snižují bolest u modelů diabetu i další syntetičtí agonisté CB1. Souhrnně tyto malé studie na lidech naznačují, že diabetickou bolest lze zvládnout pomocí THC nebo kombinace THC:CBD, ačkoli k potvrzení tohoto tvrzení jsou zapotřebí větší multicentrické studie. Údaje získané na zvířatech (popsané níže) naznačují, že kanabinoidy, které aktivují receptor CB2, by také mohly pomoci snížit bolest související s diabetem, ačkoli to ještě nebylo testováno u lidí.
Léky na bázi kanabinoidů u diabetu se zabývala ještě jedna studie publikovaná v roce 2016, která zkoumala tetrahydrokanabivarin (THCV) a CBD samostatně nebo v kombinaci. Tato malá, dvojitě zaslepená, randomizovaná kontrolovaná studie ukázala, že samotný THCV (5 mg dvakrát denně) snižuje hladinu glukózy v krvi, ale CBD (100 mg dvakrát denně) neměl žádný vliv na různé markery diabetu. THCV je zajímavá sloučenina, protože ve studiích na zvířatech se také ukázalo, že zlepšuje citlivost na inzulin, snižuje příjem potravy a způsobuje úbytek hmotnosti, což naznačuje, že by se s touto sloučeninou mělo dále pracovat u pacientů s diabetem.
Předklinické studie (na zvířatech a buňkách) naznačující pozitivní účinek léčby na bázi kanabinoidů u diabetu
Kromě výše uvedených klinických studií probíhá v současné době mnoho výzkumů v laboratořích v buněčných, tkáňových a zvířecích studiích s cílem dále zkoumat, zda by nové léky na bázi kanabinoidů mohly být užitečné při léčbě diabetu.
Od roku 2006 bylo publikováno mnoho studií, které ukazují, že léčba CBD zlepšuje mnoho aspektů diabetu a jeho komplikací na zvířecích modelech. U potkaních a myších modelů diabetu 1. typu CBD snižuje výskyt a progresi onemocnění, snižuje bolest a citlivost na teplotu, snižuje poškození srdce (srdeční), snižuje zánět na sítnici a snižuje zánět slinivky břišní, čímž chrání Langerhansovy ostrůvky, kde se tvoří inzulin. U potkaních modelů diabetu 2. typu CBD rovněž zlepšuje funkci cév. V buňkách vystavených vysokým hladinám glukózy CBD snižuje oxidační stres a zánětlivou reakci. Všechny tyto důkazy naznačují, že CBD by mohla být užitečná při léčbě diabetu 1. i 2. typu, ačkoli jediná dosavadní klinická studie nezjistila žádný účinek 12týdenní léčby CBD (100 mg, dvakrát denně) u pacientů s diabetem 2. typu. Srovnání této dávky CBD s dávkami, které prokázaly účinnost CBD ve studiích na zvířatech, však naznačuje, že dávka CBD použitá v této klinické studii byla potenciálně příliš nízká a k testování vyšších dávek je třeba provést studii s eskalací dávky (pro srovnání, pacienti s epilepsií užívají až 1 g CBD denně).
Jak již bylo zmíněno, aktivace receptoru CB1 pomocí THC (studie na lidech) nebo různých syntetických sloučenin (studie na zvířatech) snižuje bolest a citlivost na teplo u diabetických potkanů. Toho lze dosáhnout také zvýšením endogenního kanabinoidního tonu inhibicí odbourávání endokanabinoidů nebo jejich transportu. Zvýšení hladiny endokanabinoidů jim umožňuje interagovat s receptorem CB1. Léky, které inhibují odbourávání endokanabinoidů, se klinicky vyvíjejí a v budoucnu mohou být k dispozici pro léčbu bolesti.
Dalším hlavním cílem kanabinoidů v těle je tzv. receptor CB2, který má důležitou roli v imunitním systému. Bylo také prokázáno, že aktivace CB2 má příznivé účinky u zvířecích modelů diabetu. Agonisté CB2 zlepšují citlivost na inzulín, snižují poškození srdce, bolest, zánět a poškození ledvin u zvířecích modelů diabetu. Agonisté CB2 zatím nebyli u diabetu zkoušeni u lidí.
Kromě CB1 a CB2 působí kanabinoidy v těle také na sirotčí receptory. Jedná se o receptory v těle, u nichž si zatím nejsme jisti, jaká chemická látka se na receptor váže. Zatím existují důkazy, že kanabinoidy mohou působit na GPR55 a GPR119, a bylo zjištěno, že léky, které se na tyto receptory vážou, snižují hladinu glukózy v krvi a inzulínu u diabetických potkanů, takže by to mohl být další způsob, jakým kanabinoidy ovlivňují cukrovku.
Závěr
Epidemiologické důkazy by naznačovaly, že kouření konopí/marihuany má na diabetes pozitivní nebo neutrální vliv. Malý počet kontrolovaných klinických studií na lidech naznačuje, že kanabinoidy mohou být při diabetu prospěšné při kontrole hladiny cukru v krvi, bolesti nebo jiných příznaků spojených s diabetem, ale je třeba provést další studie, které by to dále prokázaly, než budou moci být v této oblasti registrovány nové léky. Na základě důkazů na zvířatech, které jsou v této fázi k dispozici, se zdá, že CBD, periferní blokáda receptoru CB1 a aktivace CB2, GPR55 nebo GPR119 jsou pro léčbu diabetu nadějné; to vše je třeba ověřit na lidech, ale mnohé nasvědčuje tomu, že by se mohlo jednat o novou a vzrušující oblast léčby pacientů s diabetem.
