La medicina cannabinoide veterinaria (vcm): una pratica millenaria basata sulla scienza

Le discussioni sul sistema endocannabinoide (SEC) spesso trascurano di considerare l'importanza di questo meccanismo di omeostasi da una prospettiva neurobiologica. La sua storia evolutiva ci dice che i mammiferi - esseri umani inclusi - non sono gli unici organismi viventi a possedere questo complesso meccanismo di sopravvivenza. Questo articolo illustrerà pertanto alcuni aspetti chiave dello sviluppo del SEC negli animali e come il campo della Medicina Cannabinoide Veterinaria può giocare un ruolo chiave nelle pratiche cliniche, educative e di salute pubblica.

Storia evolutiva del SEC animale

Il fatto che il SEC sia presente in quasi tutto il regno animale - non solo nell'uomo - e che il suo ruolo principale sia quello di mantenere l'equilibrio nell'organismo ci fa intravedere il suo complesso sviluppo filogenetico. Il SEC è evolutivamente così antico che alcuni autori propongono che la sua evoluzione sia avvenuta nei vertebrati insieme a quella del sistema nervoso stesso, e questo lungo percorso di trasformazione contiene un attore fondamentale che dobbiamo conoscere meglio: l'acido arachidonico.

Questo derivato della membrana cellulare, parte del complesso Omega 6, è la struttura fondamentale di tutti gli endocannabinoidi scoperti. È considerato il pezzo chiave nell'evoluzione di questo sistema di comunicazione intercellulare, un viaggio che inizia nel sistema dell'acido arachidonico nelle piante e finisce in Ciona intestinalis, un parente stretto dei vertebrati moderni e il primo animale di cui si sa che abbia un recettore dei cannabinoidi (CBR).

Il salto successivo è stato l'emergere di tutte le strutture che compongono un SEC nei vertebrati: recettori dei cannabinoidi, degli endocannabinoidi, e gli enzimi che metabolizzano questi neuromodulatori. Man mano che procedeva, questo processo evolutivo ha lasciato tracce in alcuni invertebrati: insetti (formiche), anellidi e invertebrati acquatici (sanguisughe, lumache) mostrano tutti segni della presenza di questo sistema. Diversi test di laboratorio che utilizzano cannabimetici in queste specie hanno dimostrato che alcuni endocannabinoidi appaiono in presenza di uno stimolo indotto, come l'appetito o il dolore. Questo è stato anche verificato da un cambiamento in alcuni modelli di comportamento, come la ricerca di cibo o i processi di apprendimento, quando si usa uno di questi cannabinoidi sintetici.

In sintesi: sia gli esseri umani che la maggior parte degli animali hanno una specifica rete di comunicazione intercellulare chiamata Sistema Endocannabinoide (SEC), che permette loro di regolare in modo efficiente le loro funzioni vitali in risposta al loro ambiente. Gli studi moderni di questo sistema complesso hanno aperto la strada al concetto di Medicina Cannabinoide Veterinaria (CVM), cioè la modulazione di questa rete di comunicazione con sostanze che imitano la funzione degli endocannabinoidi come quelli presenti nella pianta di Cannabis Sativa L.

Ora faremo un viaggio attraverso la storia dell'uso dei fitocannabinoidi nei pazienti non umani e lo stato attuale di questo campo medico.

La medicina cannabinoide veterinaria: passato, presente e futuro

Il contesto

Il Dr. Ethan Russo, figlio di una famiglia di veterinari e uno dei farmacologi più influenti nella ricerca sulla cannabis medica, ha passato in rassegna la storia dell'uso di farmaci a base di cannabis nella medicina veterinaria per una presentazione all'ultimo seminario dell'Associazione Latinoamericana per la Medicina Veterinaria con Cannabinoidi (AMVC Latam). Ecco alcuni punti salienti delle sue scoperte:

1. Fino al proibizionismo (1930-1940), la cannabis era una parte fondamentale della farmacopea veterinaria.
2. In India, era usata per trattare la diarrea nel bestiame e per aumentare il flusso di latte e placare le mucche, così come per aumentare l'energia e la resistenza nei buoi. Fu qui che Sir William Brooke O'Shaughnessy, il padre della medicina cannabinoide in Occidente, condusse i suoi studi sulla pianta. Prima di usare la cannabis sui suoi pazienti umani, la somministrò a dei cani randagi per dimostrare il suo basso effetto tossicologico.
3. L'impero cinese faceva un uso simile della pianta, dove veniva applicata per alleviare i problemi del tratto digestivo negli animali e come anticonvulsivo.

   19° SECOLO

4. Europa: in Francia, l'olio di semi di cannabis era usato come lassativo nel bestiame e per alcune condizioni dermatologiche nei cani. In Italia, la resina di cannabis sativa era usata per trattare i crampi allo stomaco nei cavalli. In Scozia, il notevole impatto della cannabis come analgesico, antispasmodico e ipnotico negli esseri umani portò a un aumento della sua popolarità anche nella medicina veterinaria. In Inghilterra, era usata dai veterinari per trattare l'asma, le convulsioni, la tosse, la cistite e il tetano.
5. In Sudafrica, veniva usata per le infiammazioni intestinali e la tosse negli equini e per il trattamento dell'epilessia nei cani.
6. Negli Stati Uniti, la Cornell University, oltre a studiare il suo uso nella cistite e nel tetano, dimostra l'efficacia della cannabis nella fase eccitatoria dell'azotemia e della rabdomiolisi da sovraffaticamento negli equini. L'Università della Pennsylvania ha condotto un ampio studio sulle proprietà analgesiche, antispasmodiche e ipnotiche della cannabis. Infine, i ricercatori dell'Università di Harvard hanno osservato una connessione tra la cannabis e l'alto tasso di sopravvivenza di pazienti infettati dal tetano.

Lo sviluppo della medicina cannabinoide veterinaria

Grazie a una nuova era di ricerca e uso clinico della cannabis iniziata negli anni '60, la medicina veterinaria ha scoperto una serie di composti vegetali che forniscono strumenti terapeutici efficaci e sicuri, proprio come nella medicina umana. Tuttavia, l'era proibizionista ha fatto sì che i primi studi seri sulla cannabis riguardassero principalmente eventi di intossicazione da cannabis sofferti da diversi animali. Parallelamente, il Dr. Rafael Mechoulam e il suo team di ricerca stavano già lavorando alla descrizione funzionale del SEC, un compito che è stato completato all'inizio del nuovo millennio (1999-2000).

Una volta disponibile la descrizione completa di questa meravigliosa rete di comunicazione intercellulare, i ricercatori furono finalmente in grado di indagare su processi cruciali, come l'effetto della pianta sugli organismi (farmacocinetica), l'effetto degli organismi sulla pianta (farmacodinamica), e molti altri. In questo periodo, vediamo l'emergere di un ambiente accademico e scientifico completo per lo studio della cannabis e del suo uso medico, e alcuni veterinari iniziano a studiare come questi composti influenzano le patologie degli animali domestici e selvatici che trattano. Ciò di cui si rendono conto rapidamente è che i loro usi non variano di molto: i cannabinoidi hanno per lo più le stesse proprietà analgesiche, antinfiammatorie, antiepilettiche, neuroprotettive e immunomodulanti in altri animali che mostrano nell'uomo.

Con l'arrivo dei risultati dei primi studi sugli animali, gli scienziati si sono gradualmente resi conto che le diverse fisiologie dei vertebrati condividono un luogo comune dove gli interventi medici basati sui derivati della cannabis sono stati più efficaci: il SEC. Con la migliore comprensione di questa stretta relazione neurobiologica, abbiamo potuto vedere come i modelli di studi preclinici nella ricerca umana si traducevano in modelli per gli studi sugli animali. Allo stesso modo, gli sviluppi dei modelli clinici in medicina veterinaria possono servire come modelli preclinici per la medicina umana. Da qui l'importanza di cominciare a vedere la cannabis medica dal punto di vista della medicina traslazionale, cioè concentrandosi su come portare efficacemente la ricerca alla pratica clinica approfittando di tutti gli stakeholder di questa catena.

Il presente

Negli ultimi dieci anni, la medicina veterinaria a base di cannabinoidi si è sviluppata ad un ritmo vertiginoso. C'è ormai una solida base di informazioni sulla MVC, che ci permette di affrontare l'uso della cannabis nei pazienti veterinari in modo molto più formale. Un esempio è lo studio delle differenze più marcate tra il SEC umano e canino, che è il modello clinico veterinario più comune.

Miller ha condotto uno studio completo nel 2018 sulla localizzazione e la quantificazione dei recettori dei cannabinoidi nei cani, concludendo che la distribuzione è simile a quella degli umani, ma l'espressione dei recettori dei cannabinoidi di tipo 1 (CB1) è maggiore nei canini. Questa è la ragione principale per cui i cani sono più sensibili alla cannabis, poiché i recettori CB1 sono abbondanti nel sistema nervoso centrale. La seconda ragione è che quando il THC (un composto vegetale psicoattivo con alta affinità per i CB1) passa attraverso il loro fegato, esso dà luogo a due metaboliti attivi, rispetto a uno solo negli umani. Questo non significa che il THC non possa essere usato come strumento farmacologico per i cani; infatti è usato con grande successo, a condizione che la cura sia fornita da un professionista e i farmaci utilizzati siano somministrati in modo sicuro per le condizioni in cui sono più efficaci: dolore, infiammazione, neuroprotezione.

C'è stato un aumento nell'uso della cannabis nelle cliniche veterinarie in Europa e in America, in gran parte un risultato dei cambiamenti visti negli ultimi anni dello status normativo della pianta in diversi contesti. Detto questo, ci sono due concetti chiave che devono essere presi in considerazione da una prospettiva etica e scientifica mentre l'uso della cannabis passa da una moda mediatica a un'industria di promozione della salute: le pratiche di sviluppo dei farmaci che rispettino gli standard farmacologici di ogni contesto, e l'educazione alla medicina cannabinoide che i veterinari ricevono.

Da un lato, ci sono ancora molte lacune nella regolamentazione per un accesso informato e sicuro ai farmaci veterinari. Alcuni paesi vietano ancora l'uso medico della cannabis. In molti paesi che hanno già legalizzato l'uso della cannabis terapeutica, i veterinari non sono esplicitamente inclusi, allargando il divario di conoscenze che già esiste nella professione. In altri paesi, anche quando i veterinari sono autorizzati a prescrivere la cannabis, non è facile ottenere farmaci che soddisfino gli standard della medicina veterinaria, e i farmaci per uso umano hanno costi proibitivi. Quello che vediamo, quindi, è una grande opportunità per i gruppi di investimento e di ricerca che cercano di esplorare una nicchia di mercato che è spesso trascurata ma, in pratica, vede in realtà una domanda elevata, grazie alla pubblicità implicita della cannabis medicinale.

D'altra parte, c'è una grande carenza di ricerche formali riguardanti il SEC e l'uso dei fitocannabinoidi come opzione terapeutica. Dobbiamo iniziare a chiedere più studi su argomenti legati a questo sistema e la sua modulazione da parte dei diversi derivati della pianta, non solo nella medicina veterinaria, ma anche nella medicina umana. Allo stato attuale, non tutti i contenuti offerti coprono i bisogni d quei veterinari che desiderano discutere l'opzione dei derivati della cannabis con i pazienti. Detto questo, ci sono alcune iniziative di riferimento focalizzate sullo sviluppo e la pubblicazione di contenuti educativi specifici per questo settore: Gli esempi includono i contenuti sviluppati dalla Canadian Association of Veterinary Cannabinoid Medicine (CAVCM), "La Cannabis Veterinaria negli Stati Uniti", la nostra stessa Latin America Association of Cannabinoid Veterinary Medicine (AMVC Latam), e EndoVet, che ha creato il primo corso certificato di medicina veterinaria con cannabinoidi offerto da una scuola di medicina veterinaria, cioè dall'Università Nazionale della Colombia.

Il futuro

Le forti somiglianze tra il SEC animale e quello umano sono evidenti. È evidente anche il fatto che i derivati della pianta di cannabis possono giocare un ruolo fondamentale nella salute degli animali. È tempo, quindi, di formalizzare i processi legali ed educativi che permetteranno ai proprietari di animali domestici di prendere la migliore decisione possibile per fornire un trattamento più attento all'animale. La cannabis medica sta cambiando il modo di fare medicina, aiutando i terapeuti a praticare sempre meglio la medicina individualizzata e offrendo ai pazienti nuove terapie sia efficaci che prive di gravi effetti avversi.

È giunto il momento di introdurre formalmente i concetti di endocannabinologia nei curricula di studio di tutte le professioni legate alla salute umana e animale. L'ignoranza di questo importante sistema è uno dei maggiori ostacoli alla moderna pratica medica di oggi. Non è un caso che si stia scoprendo che le cosiddette malattie "orfane" hanno origine da qualche deficit specifico del SEC. Da qui l'importanza di chiedere la legalizzazione totale della pianta. Meno barriere esistono nella mente delle persone riguardo alla cannabis, più facile sarà stabilire la cultura del suo uso da parte dei professionisti della salute.

Ricordatevi sempre di consultare un veterinario esperto in materia: l'automedicazione dei vostri animali domestici può portare a più effetti avversi di quelli desiderati. Infine, questa è una terapia farmacologica come qualsiasi altra, il che significa che un medico deve effettuare un follow up dopo la prescrizione per valutare l'evoluzione della specifica malattia trattata. La cannabis non funziona per tutte le malattie, e non funziona per tutti i pazienti. Anche se la sua ampiezza medicinale è ampia e abbondante, questi processi devono sempre essere eseguiti sotto la supervisione di un professionista.

Bibliografia

1. Russo E. (2020): "Historia del cannabis medicinal en veterinaria y lecciones para hoy". Webinar lanzamiento de la AMVC Latam.

2. Kendal D (2009): "Behavioral neurobiology of the endocannabinoid system". doi: 10.1007/978-3-540-88955-7.

3. Miller (2018): "Localization and Quantification of Cannabinoid Receptors in Canine Tissue". Journal of Veterinary Internal Medicine.

4. Silver (2019): "The Endocannabinoid System of Animals". https://doi.org/10.3390/ani9090686

5. www.cavcm.com

6. www.amvclatam.org