Nebenwirkungen und Toxizität von Cannabinoiden

Die Cannabispflanze enthält aktive Verbindungen, die als Cannabinoide bekannt sind und aufgrund ihrer möglichen therapeutischen Vorteile sowie ihrer Freizeitanwendung viel Aufmerksamkeit erhalten haben.

Mit der zunehmenden Legalisierung von Cannabis für medizinische und Freizeitnutzung in verschiedenen Ländern weltweit ist es von größter Bedeutung, die Toxizität und Nebenwirkungen von Cannabinoiden zu verstehen.

Wir werden die verschiedenen toxikologischen Aspekte und Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Cannabinoiden, hauptsächlich Delta-9-Tetrahydrocannabinol (THC) und Cannabidiol (CBD), den beiden am intensivsten untersuchten Verbindungen der Cannabispflanze, untersuchen.

Laut eine Augfabe des Annals of Internal Medicine American College of Physicians im Jahr 2020 wurde berichtet, dass in den letzten zwei Jahrzehnten mehr Besuche in Notaufnahmen aufgrund von Nebenwirkungen durch den Cannabiskonsum aufgetreten sind, da die THC-Konzentrationen in der Pflanze in den letzten 20 Jahren von 4 % auf 20 % gestiegen sind.

Die Wirkungen von Cannabis werden hauptsächlich durch die Aktivität der Cannabinoide an den verschiedenen endogenen Cannabinoidrezeptoren wie CB1 und CB2 verursacht, die im zentralen Nervensystem und der Peripherie vorkommen.

THC und CBD werden durch verschiedene Enzyme des Cytochrom P450 metabolisiert.

• THC und CBD können den Arzneimittelspiegel erhöhen oder senken.
• Die Substanzen können die Bioverfügbarkeit von THC und CBD verändern.
• Viele Arzneimittel-Wechselwirkungen sind theoretisch.
• Verschreiber sollten sich des Potenzials für Wechsel wirkungen bewusst bleiben.

Die akute Cannabisintoxikation und Produkte aus Cannabis, die durch Wege wie Verdampfer und Esswaren verwendet werden, werden größtenteils durch THC verursacht, ein Cannabinoid mit psychotropen Eigenschaften, das Entspannung, Angstlinderung, Euphorie, veränderte Wahrnehmung, verändertes Bewusstsein gegenüber äußeren Reizen und gesteigerten Appetit hervorrufen kann, unter anderem. Diese Symptome verstärken sich in der Regel 1 bis 2 Stunden nach Gebrauch, je nach verwendeter Verabreichungsart, und stimmen mit den maximalen Plasmaspiegeln von THC überein.

THC. Unerwünschte Nebenwirkungen:

1. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Schwindel und Müdigkeit, die von den Patienten in der Regel toleriert wurden. Weitere berichtete Wirkungen waren Beeinträchtigung der Koordination und der motorischen Fähigkeiten, einschließlich des Fahrens von Fahrzeugen.
2. Kognitive Effekte: Beeinträchtigung des Kurzzeitgedächtnisses, der Aufmerksamkeit und der exekutiven Funktion, Gedächtnisverlust (anterograde Amnesie) und Lernschwierigkeiten. Diese Effekte sind in der Regel dosisabhängig und bei unerfahrenen Nutzern stärker ausgeprägt.
3. Angst und Psychose, einschließlich Halluzinationen und Paranoia. Hohe THC-Dosen können zu akuter Angst, Paranoia und in einigen Fällen zu Panikattacken führen. Diese Effekte sind seltener und meist dosisabhängig.
4. Häufige Konsumenten neigen dazu, eine Toleranz gegenüber vielen dieser Symptome zu entwickeln, insbesondere bei kognitiven Störungen.
5. Kardiovaskuläre Effekte: THC kann Tachykardie (erhöhte Herzfrequenz) verursachen, Arrhythmien verschlimmern, Hypotonie verursachen und bei anfälligen Personen akute koronare Syndrome auslösen.

Syndrom der Cannabinoid-Hyperemesis:

Dies ist eine der Nebenwirkungen, die in den letzten Jahren aufgrund der steigenden Konsumraten von Cannabis mit hohem THC-Gehalt stärker erkannt wurde.

Die Patienten können als Hauptsymptome Übelkeit und unkontrollierbares Erbrechen berichten, oft begleitet von Bauchschmerzen, die mehrere Tage anhalten können. Die Patienten berichten, dass diese Symptome vorübergehend durch wiederholte heiße Duschen gelindert werden können. Die kurzfristige Behandlung basiert oft auf der Einstellung des Cannabiskonsums. Wenn die Symptome anhalten, könnte eine medikamentöse Behandlung wie die Verwendung von sedierenden Hypnotika (z.B. Lorazepam) in Betracht gezogen werden, und bei Bedarf könnten Antipsychotika mit einem Antiemetikum (z.B. Promethazin oder Ondansetron) gegen das Durchbruch-Erbrechen verwendet werden.

Die akute Toxizität von THC

Die akute Toxizität von THC ist im Vergleich zu vielen anderen psychoaktiven Substanzen relativ gering. Das Risiko einer tödlichen Überdosierung durch Cannabis ist im Vergleich zu den Überdosisrisiken von Opioiden und anderen Stimulanzien extrem gering.

Anhand von LD50-Werten bei Nagetieren für die orale Verabreichung wurde extrapoliert, dass die äquivalente letale Dosis von THC beim Menschen >15.000 mg beträgt.

Langzeitnebenwirkungen (chronischer Gebrauch):

Der chronische Gebrauch von THC, insbesondere in hohen Dosen, kann zu persistenteren Nebenwirkungen und potenziellen Gesundheitsrisiken führen:

• Kognitive Defizite: Langfristiger und hochdosierter THC-Konsum kann zu anhaltenden kognitiven Defiziten führen, insbesondere bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen, und das Lernen, Gedächtnis und exekutive Funktionen beeinträchtigen.
• Psychische Gesundheitsstörungen: Chronischer THC-Konsum wurde mit einem höheren Risiko für die Entwicklung psychiatrischer Störungen wie Depressionen, Angststörungen und Schizophrenie in Verbindung gebracht, insbesondere bei Personen mit einer Prädisposition für diese Erkrankungen.
• Entwicklung von problematischem Gebrauch: Der regelmäßige Cannabiskonsum, hauptsächlich bei hohen THC-Konzentrationen, kann zu Abhängigkeit und Sucht führen, die durch Verlangen, Entzugssymptome und fortgesetzten Gebrauch trotz negativer Konsequenzen gekennzeichnet sind. Es wird geschätzt, dass die Prävalenz der Entwicklung von problematischem Gebrauch bei Cannabiskonsumenten bei etwa 9-10 % liegt.
• Atemwegsprobleme: Das Rauchen von Cannabis kann ähnlich wie Tabak chronische Bronchitis und andere Atemwegsprobleme verursachen, da verbranntes Pflanzenmaterial und damit verbundene Toxine eingeatmet werden.

Laut einem Artikel, der 2006 im American Scientist über die Toxizität von Freizeitdrogen veröffentlicht wurde, gehören Psilocybin und Cannabis zu den physiologisch am wenigsten toxischen Substanzen, wobei 100 bis 1.000 Mal die wirksame Dosis erforderlich ist, um den Tod zu verursachen.

CBD. Unerwünschte Nebenwirkungen:

CBD hat hingegen eine geringere Affinität zu den CB1- und CB2-Rezeptoren, beeinflusst jedoch das Endocannabinoidsystem auf verschiedene Weise, indem es an verschiedene Rezeptoren und Ionenkanäle bindet und Mechanismen wie den Abbau von Anandamid durch die Hemmung des Enzyms FAAH (Fettsäureamidhydrolase) beeinflusst, das Anandamid, ein endogenes Cannabinoid, abbaut.

CBD wird in der Regel gut vertragen und weist ein gutes Sicherheitsprofil auf.

Die akuten Nebenwirkungen sind meist mild und umfassen:

• Schläfrigkeit und Sedierung: Höhere CBD-Dosen können Schläfrigkeit verursachen, was bei der Behandlung von Zuständen wie Schlaflosigkeit nützlich sein kann, aber problematisch bei Aktivitäten ist, die volle Aufmerksamkeit erfordern.
• Gastrointestinale Probleme: Einige Nutzer berichten über Übelkeit, Durchfall und Veränderungen des Appetits und Gewichts.
• Arzneimittelwechselwirkungen: CBD kann mit verschiedenen Medikamenten interagieren, indem es das Enzymsystem des Cytochrom P450 hemmt und potenziell den Metabolismus von Arzneimitteln wie Warfarin und bestimmten Antikonvulsiva verändert, neben vielen anderen Wechselwirkungen, da es auf mehrere Rezeptoren im menschlichen Körper wirkt.

Die LD50-Werte von CBD nach einmaliger intravenöser Verabreichung lagen bei 50 mg/kg bei Mäusen. Es gab keine Todesfälle bei Ratten und Affen, die orale Tagesdosen von 25 bis 300 mg/kg CBD über 90 Tage erhielten. In Humanstudien zeigten einmalig oral verabreichte CBD-Dosen von 15 bis 160 mg, inhalierte Dosen von 0,15 mg/kg oder intravenös verabreichte Dosen von 5 bis 30 mg keine signifikanten Nebenwirkungen. In einer Studie von Devinsky et al. betrug die durchschnittliche CBD-Dosis nach 12 Wochen 22,9 mg/kg bei Patienten mit behandlungsresistenter Epilepsie, und 48 Patienten erhielten bis zu 50 mg/kg/Tag. Der CBD-Spiegel stieg über einen Zeitraum von 12 Wochen an. Bei 79% der Patienten traten unerwünschte Ereignisse auf, die meisten davon waren jedoch mild oder moderat und vorübergehend.

In dieser Studie wurden bei 20 Patienten (12%) schwerwiegende unerwünschte Ereignisse verzeichnet, die möglicherweise mit der CBD-Anwendung in Zusammenhang standen. Diese umfassten Status epilepticus, Durchfall, Lungenentzündung und Gewichtsverlust.

Die langfristige Anwendung von CBD wird noch umfassend untersucht, aber aktuelle Daten legen nahe, dass es relativ sicher ist.

Hohe Dosen von CBD haben gezeigt, dass sie bei einigen Personen zu Erhöhungen der Leberenzyme führen können, weshalb regelmäßige Messungen der Leberenzyme durchgeführt werden sollten, um das Auftreten von Lebertoxizität zu verhindern.

Dieser Effekt scheint dosisabhängig zu sein und kann durch Wechselwirkungen mit anderen hepatotoxischen Medikamenten verstärkt werden.

Besondere und gefährdete Bevölkerungsgruppen

Einige Bevölkerungsgruppen könnten anfälliger für die Nebenwirkungen von Cannabinoiden sein:

• Jugendliche: Das sich entwickelnde Gehirn ist anfällig für die Wirkungen von THC. Der Konsum von Cannabis bei Jugendlichen wurde mit einer veränderten Gehirnentwicklung und einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von psychischen Störungen in Verbindung gebracht.
• Schwangere und stillende Frauen: THC kann die Plazenta durchdringen und in der Muttermilch vorhanden sein, was die fetale und neonatale Entwicklung potenziell beeinflussen kann. Mögliche Risiken umfassen niedriges Geburtsgewicht und Entwicklungsverzögerungen.
• Personen mit bestehenden psychischen Erkrankungen: Bei Personen mit einer Vorgeschichte von psychischen Störungen besteht ein höheres Risiko einer Verschlechterung der Symptome durch die Verwendung von THC. CBD hingegen kann therapeutische Wirkungen für einige psychiatrische Zustände haben, erfordert jedoch weitere Forschung.

Fazit

Cannabinoide, insbesondere THC und CBD, haben eine Reihe wichtiger therapeutischer Vorteile, jedoch sollte beachtet werden, dass sie auch für das Auftreten von Nebenwirkungen verantwortlich sein können.

Während THC ein höheres Potenzial für akute und chronische Toxizität hat, was bei unkontrolliertem Gebrauch zu kognitiven Beeinträchtigungen, psychischen Problemen und Abhängigkeit führen kann, ist CBD im Allgemeinen sicherer, aber nicht frei von möglichen Nebenwirkungen wie Schläfrigkeit, Magen-Darm-Problemen und Arzneimittelwechselwirkungen.

Die meisten schwerwiegenden Nebenwirkungen von THC wurden bei Personen gefunden, die Cannabis im Rahmen des Freizeitkonsums verwenden, d.h. in Zusammenhang mit hohen Dosen von THC und ohne medizinische Überwachung. Nebenwirkungen lassen sich leichter verhindern und kontrollieren, wenn Cannabinoide im Rahmen des medizinischen Gebrauchs verwendet werden, also unter ärztlicher Verschreibung, angemessener Dosistitration, individueller Auswahl spezifischer Chemotypen für die Pathologien der Patienten und ärztlicher Überwachung.

Die langfristige Sicherheit beider Cannabinoide, insbesondere bei speziellen Bevölkerungsgruppen wie Jugendlichen und schwangeren Frauen, erfordert sorgfältige Überlegung und weitere Forschung.

Mit zunehmender Verbreitung des Cannabisgebrauchs, sowohl zu Freizeitzwecken als auch zu medizinischen Zwecken, ist ein umfassendes Verständnis der Toxizität und der Nebenwirkungen von Cannabinoiden unerlässlich für informierte Entscheidungen der Verbraucher und Gesundheitsdienstleister.

Forschung und Bildung werden entscheidend sein, um die therapeutischen Vorteile von Cannabinoiden zu maximieren und gleichzeitig ihre potenziellen Risiken zu minimieren.

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